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Glipizide, Gliclazide, Glyburide, Repaglinide, आदि: दवाएं जो इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करती हैं

मधुमेह के लिए सबसे पुरानी और सस्ती दवाओं में वे दवाएं हैं जो बीटा कोशिकाओं को इंसुलिन स्रावित करने के लिए मजबूर करती हैं चाहे रक्त शर्करा अधिक हो या नहीं। इन दवाओं के दो परिवार हैं: सल्फोनीलुरिया दवाएं, जिनमें ग्लाइबराइड, ग्लिमेपाइराइड, और ग्लिपिज़ाइड और "ग्लिनाइड" दवाओं का नया परिवार शामिल है जिसमें स्टालिक्स (नेटलिनाइड) और प्रैंडिन (रेपैग्लिनाइड) शामिल हैं।

Sulfonylurea दवाएं सबसे लंबे समय तक चलने वाली हैं। वे रक्त शर्करा के स्तर की परवाह किए बिना 8-12 घंटे के लिए इंसुलिन उत्पादन को उत्तेजित करते हैं। सल्फोनील्यूरिया परिवार की दवाओं में शामिल हैं Amaryl (glimepiride), Glucatrol, (glipizide), Micronase (glyburide), और Diamicron (gliclazide)। वे बीटा सेल झिल्ली में एक एटीपी-आश्रित K+ (KATP) चैनल से जुड़ते हैं, जिससे बीटा सेल लगातार इंसुलिन का स्राव करता है चाहे ग्लूकोज रक्त प्रवाह में मौजूद हो या नहीं। इस वजह से, ये दवाएं खतरनाक हाइपोस पैदा करने के लिए कुख्यात हैं।

इसका मतलब यह है कि जो लोग इन दवाओं को लेते हैं उन्हें अक्सर खतरनाक हाइपोग्लाइसेमिक एपिसोड से बचने के लिए अपने कार्बोहाइड्रेट की खपत को उच्च रखने के लिए कहा जाता है। चूंकि हमारा लक्ष्य रक्त शर्करा को कम करना है, जो इन दवाओं को उपयोगी उपकरण के रूप में नियंत्रित करता है क्योंकि उन्हें हाइपोस से बचने के लिए रोगियों को अपने रक्त शर्करा को 140 मिलीग्राम / डीएल से ऊपर के स्तर पर बनाए रखने की आवश्यकता होती है।

अधिकांश सल्फोनीलुरिया दवाएं कार्डिएक जोखिम से संबद्ध हैं

ग्लाइबराइड और ग्लिपिज़ाइड, सल्फोनील्यूरिया दवाओं के पुराने संस्करण दिल के दौरे की घटनाओं को बढ़ाने के लिए पाए गए थे। ऐसा इसलिए है क्योंकि वे न केवल बीटा सेल को उत्तेजित करते हैं, बल्कि वे हृदय की मांसपेशियों पर एक रिसेप्टर को भी उत्तेजित करते हैं। 2008 में प्रकाशित एक अध्ययन में पाया गया कि विभिन्न सल्फोनीलुरिया दवाओं के दिल के दौरे की क्षमता को निर्धारित किया गया है,

प्रारंभिक उपचार से जुड़े सीएडी [कोरोनरी धमनी रोग] के विकास का खतरा 2.4 गुना बढ़ गया ... ग्लिबेंक्लामाइड [ग्लाइबराइड] के साथ; 2-गुना ... ग्लिपिज़ाइड के साथ; 2.9-गुना ... या तो के साथ, और मेटफॉर्मिन के साथ अपरिवर्तित था। खतरा 0.3 गुना कम हो गया ... ग्लिमेपाइराइड के साथ, 0.4 गुना ... ग्लिसलाजाइड के साथ, और 0.4 गुना ... दोनों के साथ।

टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के प्रारंभिक सल्फोनील्यूरिया उपचार से जुड़े कोरोनरी धमनी रोग का जोखिम: एक मिलान केस-कंट्रोल अध्ययन शौकत एम। सादिकोट एट अल। मधुमेह अनुसंधान और नैदानिक अभ्यास। खंड ८२, अंक ३, दिसंबर २००८, पृष्ठ ३९१-३९५

अमेरिका में बिकने वाली सभी सल्फोनील्यूरिया दवाओं में दिल के दौरे के जोखिम की चेतावनी पहले से ही एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी है, लेकिन हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन में यह पाया गया कि एक व्यक्ति जितना अधिक सल्फोनील्यूरिया लेता है, हृदय संबंधी "घटना" के लिए जोखिम उतना ही अधिक होता है। दिल का दौरा)।

क्या सल्फोनील्यूरिया दवाएं हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को बढ़ाती हैं? डेविड एसएच बेल.सीएमएजे 17 जनवरी 2006; 174 (2). डोई:10.1503/cmaj.051237.

केवल दो इंसुलिन उत्तेजक दवाएं सुरक्षित हैं

२०११ में प्रकाशित एक अध्ययन ने १९९७ और २००६ के बीच "सभी डेनिश निवासियों> २० साल, एकल-एजेंट I [एनएसुलिन] एस [एक्रिटोगॉग्स, यानी सल्फ़्स और ग्लिनाइड्स] या मेटफॉर्मिन की शुरुआत के स्वास्थ्य रिकॉर्ड का विश्लेषण किया, जिसका ९ साल तक पालन किया गया (औसत दर्जे का) 3.3 साल)।" यह पाया गया कि निम्नलिखित दवाएं मेटफॉर्मिन की तरह सुरक्षित थीं: प्रैंडिन (रेपैग्लिनाइड), और डायमाइक्रोन (ग्लिसलाजाइड, यूएस में नहीं बेची जाती)।

अन्य सभी सल्फोनील्यूरिया दवाओं ने मृत्यु का जोखिम उठाया, चाहे लोगों को उन्हें लेने से पहले दिल का दौरा पड़ा हो या नहीं।

अध्ययन का निष्कर्ष है:

ग्लिमेपाइराइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड और टोलबुटामाइड सहित सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले I [nsulin] S [ecretagogues] s के साथ मोनोथेरेपी, मेटफॉर्मिन की तुलना में मृत्यु दर और हृदय संबंधी जोखिम में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ लगता है। ग्लिक्लाज़ाइड और रेपैग्लिनाइड अन्य I [nsulin] S [ecretagogues] s की तुलना में कम जोखिम से जुड़े हुए प्रतीत होते हैं।

टाइप 2 मधुमेह में मेटफॉर्मिन की तुलना में विभिन्न इंसुलिन स्रावों से जुड़ी मृत्यु दर और हृदय संबंधी जोखिम, पिछले रोधगलन के साथ या बिना: एक राष्ट्रव्यापी अध्ययन। टीना केन श्राम एट अल। यूर हार्ट जे (२०११) डोई: १०.१०९३/यूरहार्टज/एहर०७७

और अगर यह पर्याप्त नहीं था, तो 250,000 से अधिक दिग्गजों के रिकॉर्ड के एक अध्ययन में पाया गया कि "... हर 1,000 रोगियों के लिए जो एक वर्ष के लिए मेटफॉर्मिन का उपयोग कर रहे हैं, उन रोगियों की तुलना में दो कम दिल के दौरे, स्ट्रोक या मौतें होती हैं जो सल्फोनीलुरिया का उपयोग करते हैं। ।"

साइंस डेली: मेटफॉर्मिन मधुमेह में सल्फोनीलुरिया पर कार्डियो लाभ प्रदान करता है, अध्ययन से पता चलता है

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में कार्डियोवास्कुलर इवेंट्स पर सल्फोनीलुरिया और मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी की तुलनात्मक प्रभावशीलता: एक कोहोर्ट स्टडी क्रिस्टियन एल। रूमी, एट अल। एन इंटर्न मेड। 6 नवंबर 2012;157(9):601-610

मेग्लिटिनाइड ड्रग्स, स्टारलिक्स और प्रैंडिन, की कार्रवाई की अवधि बहुत कम है

ये दो दवाएं बीटा सेल झिल्ली के एटीपी-निर्भर के+ (केएटीपी) चैनल पर भी काम करती हैं, लेकिन एक अलग साइट पर। 1-1.5 घंटे के शरीर के भीतर उनका आधा जीवन होता है। इसलिए यदि भोजन के साथ लिया जाता है, तो उन्हें हाइपोस होने की संभावना कम होती है, हालांकि इन दवाओं के उपयोगकर्ता रिपोर्ट करते हैं कि वे अभी भी प्रतिक्रियाशील निम्न रक्त शर्करा के हमलों को पैदा करने में सक्षम हैं। प्रैंडिन के साथ मेरा अपना अनुभव यह है कि ब्रांड नाम संस्करण एक सल्फोनील्यूरिया दवा की तुलना में इसके प्रभाव में बहुत हल्का है और इसका प्रभाव बहुत कम है - केवल कुछ घंटों के बाद भोजन के बाद विस्तारित होता है। प्रैंडिन, जो अब जेनेरिक नाम से अमेरिका में बेचा जाता है, रेपैग्लिनाइड हृदय के लिए सुरक्षित प्रतीत होता है।

जेनेरिक रिपैग्लिनाइड में ब्रांड प्रैंडिन नाम के समान कार्रवाई की गति नहीं हो सकती है

एक फ्री स्टाइल लिब्रे फ्लैश ग्लूकोज मॉनिटर का उपयोग करके, मैं यह देखने में सक्षम था कि मेरे लिए रेपैग्लिनाइड कैसे काम करता है, और पता चला कि यह ब्रांड नाम प्रैंडिन संस्करण की तुलना में बहुत अधिक धीरे-धीरे सक्रिय होता है, जिसका उपयोग मैं दवा के जेनेरिक के रूप में उपलब्ध होने से पहले करता था। .

मेरा फार्मासिस्ट पुष्टि करता है कि यह संभावना है। यदि आपका बीमा आपके डॉक्टर को नाम ब्रांड संस्करण निर्धारित करने देगा, तो इसका उपयोग करें। अन्यथा, आपको भोजन के कारण होने वाले शिखर को कम करने के लिए खाने से 1 से 2 घंटे पहले रेपैग्लिनाइड लेना पड़ सकता है। यदि आप इसे भोजन के समय लेते हैं, जैसा कि लेबल द्वारा निर्देशित है, तो आप खाने के एक घंटे बाद चरम पर पहुंच सकते हैं, इसके बाद एक या दो घंटे बाद संभावित रूप से गंभीर रूप से कम हो सकते हैं। ब्रांडेड संस्करण को भोजन के समय लिया जा सकता है और इसे लेने के 1 घंटे बाद पीक पर लिया जा सकता है।

ग्लिनाइड ड्रग्स, स्टारलिक्स और प्रैंडिन, डीपीपी-4 को रोककर जीएलपी-1 को भी बढ़ा सकते हैं

एक अध्ययन से पता चलता है कि ये दवाएं जानुविया के समान डीपीपी -4 को बाधित करती हैं। जैसा कि हमने डीपीपी -4 अवरोधकों की अपनी चर्चा में बताया है कि यह रक्त शर्करा को कम करने का एक खतरनाक तरीका है, क्योंकि डीपीपी -4 एक ट्यूमर शमन जीन पाया गया है, इसलिए इसे रोकना रक्त शर्करा को कम करता है, यह कैंसर कोशिकाओं को भी बढ़ने दे सकता है।

Starlix और शायद प्रैंडिन के बारे में अच्छी खबर यह है कि क्योंकि इन दवाओं का शरीर में बहुत कम आधा जीवन होता है - जानुविया के लिए 1.5 और 1 घंटे बनाम 12.5 घंटे, DPP-4 का दमन अल्पकालिक और ट्यूमर का दमन हो सकता है भोजन के समय के आसपास कुछ घंटों को छोड़कर जारी रह सकता है। फिर भी, क्योंकि मधुमेह की दवाओं के साथ डीपीपी -4 को बाधित करने के प्रभाव की जांच के लिए कोई शोध नहीं किया गया है, रक्त शर्करा को कम करने के लिए यह तंत्र अज्ञात सुरक्षा का है।

डायपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ IV [?] गतिविधि पर एंटीडायबिटिक दवाओं का प्रभाव: नैटग्लिनाइड डीपीपी IV [?] का अवरोधक है और ग्लूकागन [?]-जैसे पेप्टाइड -1 की एंटीडायबिटिक गतिविधि को बढ़ाता है। डफी एनए एट अल। यूर जे फार्माकोल। २००७ जुलाई ३०;५६८(१-३):२७८-८६।

कुछ अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर सल्फोनीलुरिया ड्रग्स और प्रैंडिन हाइपोस का कारण बनते हैं

FDA ने Amaryl और अन्य sulfs के साथ-साथ Prandin के लिए निर्धारित जानकारी के लिए कई अपडेट जारी किए हैं। वे चेतावनी देते हैं कि अन्य दवाओं के साथ लेने पर उनके रक्त शर्करा को कम करने वाले प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है जो शरीर से उनके निष्कासन को धीमा कर देते हैं। यह खतरनाक हाइपोस का कारण बन सकता है।

दवाएं जो पहले से ही Amaryl के साथ बातचीत करने के लिए जानी जाती थीं, वे हैं: नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (मोट्रिन, एडविल, इबुप्रोफेन); स्पष्टीथ्रोमाइसिन; और अन्य दवाएं जो अत्यधिक प्रोटीन से बंधी होती हैं, जैसे सैलिसिलेट्स (एस्पिरिन, साल्सालेट), सल्फोनामाइड्स (बैक्ट्रीम/सेप्ट्रा), क्लोरैमफेनिकॉल, कूमारिन, प्रोबेनेसिड, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, और ß-एड्रीनर्जिक अवरोधक एजेंट।

अब एफडीए ने चेतावनी दी है कि डिसोपाइरामाइड (नॉरपेस), फ्लुओक्सेटीन (प्रोज़ैक), और क्विनोलोन (सिप्रो, नोरोक्सिन, लेवाक्विन आदि) भी सल्फोनीलुरिया के प्रभाव को प्रबल करते हैं।

प्रैंडिन के लिए चेतावनियों में अब जेमफिब्रोज़िल (लोपिड) और प्रतिरक्षा शमनकर्ता साइक्लोस्पोरिन शामिल हैं।

मेरे अपने अनुभव से पता चला है कि रक्तचाप अम्लोदीपिन भी रेपैग्लिनाइड की गतिविधि को लम्बा खींचता है, और इसके विपरीत रेपैग्लिनाइड रक्तचाप की गोली के प्रभाव को मजबूत करता है।

यदि आप Amaryl या अन्य सूफोनील्यूरिया या प्रैंडिन का उपयोग कर रहे हैं, तो यह सुनिश्चित करने के लिए अपने फार्मासिस्ट से संपर्क करें कि आप कोई अन्य दवा नहीं ले रहे हैं जो इन इंसुलिन-उत्तेजक दवाओं को खतरनाक हाइपो का कारण बनेगी। डॉक्टर ड्रग इंटरेक्शन से बुरी तरह अनजान हैं और अक्सर ऐसी दवाएं लिखते हैं जिन्हें एक साथ नहीं लिया जाना चाहिए। यहां विवरण एफडीए सुरक्षा अलर्ट (7/11/09)

प्रैंडिन को मेटफोर्मिन के साथ मिलाने से रक्त शर्करा पर दोनों दवाओं के प्रभाव में काफी वृद्धि हो सकती है। प्रैंडिन प्रिस्क्राइबिंग इंफॉर्मेशन से पता चलता है कि 4-5 महीने की अवधि में, अकेले प्रैंडिन लेने वाले लोगों ने अपने ब्लड फास्टिंग ब्लड शुगर में औसतन 8 मिलीग्राम / डीएल की वृद्धि देखी, और अकेले मेटफॉर्मिन लेने वाले लोगों ने अपने फास्टिंग ब्लड शुगर में 4.5 की औसत गिरावट देखी। मिलीग्राम/डीएल, लेकिन दोनों दवाएं एक साथ लेने वाले लोगों ने 39.2 मिलीग्राम/डीएल के उपवास रक्त शर्करा में औसत गिरावट का अनुभव किया - अकेले मेटफॉर्मिन के साथ लगभग दस गुना ज्यादा!

इसके अलावा, प्रांडिन (स्वयं सहित) लेने वाले कुछ लोगों ने पाया है कि समय के साथ यह बहुत कम होने पर रक्त शर्करा को बढ़ाने की शरीर की क्षमता को कम कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप भयावह रूप से कम हाइपोस की शुरुआत होती है। बिना किसी घटना के प्रैंडिन लेने के 6 महीने बाद, मैंने एक सप्ताह के भीतर 40 मिलीग्राम / डीएल रेंज में दो हाइपो का अनुभव किया, हालांकि मैंने अपना आहार या खुराक नहीं बदला था। मैंने दूसरों से ऐसी ही कहानियाँ सुनी हैं। यदि ऐसा होता है तो आपको दवा लेना बंद कर देना चाहिए क्योंकि इस श्रेणी में हाइपोस बहुत खतरनाक हैं।

क्या ये दवाएं बीटा सेल बर्न-आउट का कारण बनती हैं?

थके हुए और पहले से ही निष्क्रिय बीटा कोशिकाओं को और अधिक इंसुलिन का उत्पादन करने के लिए मजबूर करने की समझदारी के बारे में कुछ सवाल हैं। डॉ. रिचर्ड के. बर्नस्टीन का दृढ़ विश्वास है कि इस प्रकार की दवाएं बीटा कोशिकाओं के जलने और मरने का कारण बनती हैं और मधुमेह से पीड़ित लोगों को इनसे बचने की सलाह देती हैं। हालाँकि, इस संभावना का मूल्यांकन करने के लिए बहुत कम प्रयोगात्मक डेटा उपलब्ध है।

कुछ लोगों का तर्क है कि चूंकि यूकेपीडीएस डेटा सल्फोनील्यूरिया ड्रग्स और मेटफोर्मिन लेने वाले रोगियों में रक्त शर्करा नियंत्रण में समान कमी दिखाता है, इसलिए सल्फोनील्यूरिया ने बीटा कोशिकाओं को अतिरिक्त नुकसान नहीं पहुंचाया।

2008 में प्रकाशित एक अध्ययन ने कुछ प्रकाश डाला कि वास्तव में सल्फोनील्यूरिया से संबंधित बीटा सेल बर्नआउट के साथ क्या हो रहा है।

नियंत्रण में मधुमेह: टाइप 2s में सल्फोनीलुरिया उपचार विफलता के लिए तंत्र पूर्ण शोध लेख का लिंक: यहां

यदि सुझाया गया तंत्र वास्तव में बीटा कोशिकाएं क्यों जलती हैं, तो इन दवाओं को चालू और बंद करके जलने से बचा जा सकता है।

इंसुलिन उत्तेजक दवाएं वजन बढ़ाने से जुड़ी हैं

इंसुलिन उत्पादन को प्रोत्साहित करने वाली दवाएं वजन बढ़ाने के लिए जानी जाती हैं। ऐसा इसलिए हो सकता है क्योंकि वे रक्त शर्करा में उतार-चढ़ाव का कारण बनते हैं जो हम जानते हैं कि लोगों को भूख लगी है। अनजाने में बहुत से लोग रिपोर्ट करते हैं कि ये दवाएं वास्तव में उन्हें बहुत भूख लगी हैं।

सल्फोनीलुरिया विशेष रूप से एक निश्चित आनुवंशिक स्थिति वाले लोगों में हेमोलिटिक एनीमिया का कारण बन सकता है

अगस्त 2009 की रिपोर्ट में प्रकाशित एक FDA सुरक्षा चेतावनी:

ग्लूकोज 6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (G6PD) की कमी वाले रोगियों में सल्फोनील्यूरिया एजेंटों के साथ उपचार से हेमोलिटिक एनीमिया हो सकता है। क्योंकि Glynase PresTab सल्फोनील्यूरिया एजेंटों के वर्ग से संबंधित है, G6PD की कमी वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए और एक गैर-सल्फोनील्यूरिया विकल्प पर विचार किया जाना चाहिए। पोस्ट मार्केटिंग रिपोर्ट में, उन रोगियों में भी हेमोलिटिक एनीमिया की सूचना मिली है, जिन्हें G6PD की कमी का पता नहीं था।

हेमोलिटिक एनीमिया एक ऐसी स्थिति है जहां शरीर लाल रक्त कोशिकाओं का निर्माण बंद कर देता है। यह आपात स्थिति बन सकती है। हेमोलिटिक एनीमिया के लक्षणों में गहरे रंग का मूत्र, बढ़े हुए प्लीहा, थकान, पीलापन, तेजी से हृदय गति, सांस की तकलीफ, पीली त्वचा का रंग (पीलिया) शामिल हैं।

क्योंकि G6PD की कमी का पता अक्सर तब चलता है जब लोग किसी दवा के प्रति बुरी तरह से प्रतिक्रिया करते हैं, इसलिए यह एक अच्छा विचार होगा कि सल्फोनील्यूरिया दवा शुरू करने के तुरंत बाद अपने ब्लड काउंट की जांच करवाएं।

ग्लाइनेज (माइक्रोनाइज्ड ग्लाइबराइड) गोलियों के लिए एफडीए सुरक्षा चेतावनी

बुजुर्गों में मधुमेह की दवाओं के बारे में विशेष चिंता

यहां फार्मासिस्ट द्वारा तैयार किया गया एक पावरपॉइंट प्रेजेंटेशन है, जिसमें कुछ चिंताओं पर चर्चा की गई है कि बुजुर्गों को मधुमेह की दवाएं निर्धारित करते समय डॉक्टरों को पता होना चाहिए। यहां प्रयुक्त "बुजुर्ग" की परिभाषा "65 और अधिक" है।

नियंत्रण में मधुमेह: बुजुर्ग पीटर पासिक में मधुमेह चिकित्सा, डेविड जोफ।

जैसे-जैसे हम बड़े होते जाते हैं, हमारा मेटाबॉलिज्म धीमा होता जाता है और किसी दवा की "सामान्य" खुराक का हमारे शरीर पर अधिक प्रभाव पड़ सकता है क्योंकि यह कम उम्र के व्यक्ति की तरह समाप्त नहीं होती है। इस लेखक के अनुसार, यह उन लोगों में निम्न रक्त शर्करा की समस्या पैदा कर सकता है जो अग्न्याशय को उत्तेजित करने वाली दवाएं लेते हैं।

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